大毒梟埃斯科瓦爾越獄，政府派出軍隊全力圍剿，看來會使埃斯科瓦爾無法逃脫的人力，卻礙于軍隊人員懼怕埃斯科瓦爾的龐大勢力，而讓埃斯科瓦爾安然無恙地逃出政府的圍剿，埃斯科瓦爾越獄成功。　　美國緝毒隊警探墨菲的妻子康妮為墨菲負(fù)責(zé)埃斯科瓦爾案件的危險性而與墨菲起爭執(zhí)，墨菲極力安撫妻子康妮情緒時，搭檔潘那來電通知墨菲:埃斯科瓦爾越獄成功一事。哥倫比亞政府為埃斯科瓦爾越獄一事召開高層會議，將此事交給了皮松上校負(fù)責(zé)。　　埃斯科瓦爾回家與家人團(tuán)聚，安撫妻子一切都會好的。而此時的麥德林布滿了搜捕埃斯科瓦爾的警察們，全城進(jìn)入戒備。另一方面，并不待見美國人的皮松上校處處為難負(fù)責(zé)埃斯科瓦案件的美國警探墨菲與潘那。　　埃斯科瓦爾安排好轉(zhuǎn)移實驗室后，不顧手下阻攔要求找一個案底清白且車技好的車手帶他繞城，為了讓人們知道埃斯科瓦爾并非縮頭烏龜。　　與埃斯科瓦爾有殺夫之仇的朱蒂想要把越獄后的埃斯科瓦爾干掉，脫離麥德林集團(tuán)的伯納助朱蒂一臂之力，伯納提議將他們的實驗室暫時關(guān)掉，直至埃斯科瓦爾被干掉，而他們的搭檔海密不僅不關(guān)掉實驗室，還想與麥德林集團(tuán)中的墻頭草里卡多合作，將實驗室地址告知里卡多，結(jié)果海密被埃斯科瓦爾所殺害，得知消息的伯納與朱蒂痛苦萬分。　　埃斯科瓦爾手下奇卡找來在紅燈區(qū)為妓女開車且案底清白的利蒙為埃斯科瓦爾效力，利蒙提議讓瑪麗薩在后座上做掩飾，利蒙按照埃斯科瓦爾的路線開始了繞城。另一方面，警局接到了某一個妓女的線報，墨菲出動去抓捕奇卡，但墨菲卻接到妻子康妮來電，受夠了危險威脅的康妮要帶著女兒離開麥德林到朋友家去居住，墨菲趕到機場去，被告知飛機已起飛，氣急的墨菲在廁所毆打了吸毒的人，被警方帶走。留下緝拿奇卡的伯納，緝拿失敗。埃斯科瓦爾因救濟貧困的人們而深受他們的愛戴，被貧困區(qū)人們尊稱為大圣人。　　埃斯科瓦爾通過杜凱，告訴總統(tǒng)先生他愿意協(xié)商重返大教堂的條件，總統(tǒng)先生通過電視告訴埃斯科瓦不可能談判，并拿出巨額懸賞金號召群眾一起抵抗埃斯科瓦爾。